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Opioïde, il agit sur les mêmes types de récepteurs que la codéine et la morphine, c'est un agoniste des récepteurs opiacés mais contrairement à ces dernières, il agit de manière complémentaire comme inhibiteur de la recapture de noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine. À l'instar des autres analgésiques de niveau 2, le tramadol est disponible en association avec le paracétamol, principe actif avec lequel il agit en synergie; il se distingue cependant par son utilisation comme anti-douleur sans association, en libération immédiate tout comme en libération prolongée 7. Il peut entraîner une dépendance, mais celle-ci semble plus faible que celle des morphinomimétiques forts niveau 3, tout en restant nettement supérieure aux antalgiques de niveau 1 et plus délicate que celle induite par la codéine du même niveau 2. En effet, en plus d'induire une dépendance aux opioïdes viennent s'ajouter à cause de son action sérotoninergique des phénomènes de sevrage identiques à ceux rencontrés lors de l'arrêt d'un traitement aux antidépresseurs de type ISRS ou IRSNa.
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